Figlio di musicisti: suo padre Renè, violinista e violoncellista di origine italiana, aveva studiato con Camille Sivori, un allievo di Niccolò Paganini. Zino Francescatti fu un enfant prodige, che si esibì in pubblico con il concerto di Beethoven all'età di dieci anni! Francescatti era considerato uno specialista di Paganini, e la sua registrazione del concerto numero 1 di Paganini è ancora considerata un punto di riferimento per l'elevata tecnica esecutiva. Notevoli anche le registrazioni delle sonate di Beethoven per piano e violino con Robert Casadesus, il concerto n° 3 per violino e orchestra di Saint-Saëns e quelli di Bruch e Mendelssohn. Nel 1927, andò a Parigi per insegnare alla École Normale de Musique.La sua carriera conobbe un appannamento dopo la sua partenza per gli Stati Uniti, quando durante il secondo conflitto mondiale ridusse la sua attività concertistica, per poi trovare il giusto riconoscimento nei successivi anni